Изучение связи полиморфного варианта гена дофамин-бета-гидроксилазы rs1611115 (C-1021T) с содержанием свободных жирных кислот в сыворотке крови у больных шизофренией при терапии галоперидолом и рисперидоном (результаты оригинального исследования)

2021

Современная терапия психических расстройств, Vol 2021, Iss 2, Pp 2-10 (2021)

Актуальность. По данным разных авторов, метаболический синдром распространен более чем у 50 % больных шизофренией. Одной из причин формирования метаболического синдрома является избыточное содержание в крови неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК). Известно, что антипсихотическая терапия у больных шизофренией сопряжена с увеличением количества НЭЖК в сыворотке крови. Дофамин-бета-гидроксилаза (DβH) – фермент, участвующий в обмене дофамина и норадреналина. Некоторые полиморфные варианты гена DβH ассоциированы с такими метаболическими нарушениями, как ожирение и сахарный диабет 25го типа. Цель исследования – изучение ассоциации между полиморфным вариантом гена дофамин-β-гидроксилазы (DβH) rs1611115 и содержанием неэстерифицированных жирных кислот у больных с первым эпизодом параноидной шизофрении при терапии галоперидолом и рисперидоном. Материал и методы. В исследование было включено 212 пациентов (109 больных мужского пола и 103 женского) с диагнозом «шизофрения параноидная, период наблюдения менее года» (F20.09). Возраст пациентов составил 27 ± 6 лет. В группу контроля вошли 132 здоровых добровольца. Пациенты и представители контрольной группы были европеоидной расы, родились и проживали на территории Забайкальского края. Они были сопоставимы между собой по полу и возрасту. Геномную ДНК человека выделяли из лейкоцитов цельной крови. Анализ rs1611115 проводили методом полимеразно-цепной реакции с электрофоретической детекцией продуктов. Содержание НЭЖК в сыворотке крови измеряли с использованием колориметрического метода определения медных солей. Уровень глицерола в сыворотке крови выявляли методом ферментативного фотометрического теста с глицерол- 3-фосфатоксидазой. Рассчитывали коэффициент «НЭЖК/глицерол», отражающий степень утилизации жирных кислот. Результаты. У больных с первым эпизодом параноидной шизофрении установлено повышенное содержание НЭЖК в сыворотке крови еще до начала антипсихотической терапии. При этом не обнаружено различий в количестве НЭЖК и свободного глицерола сыворотки крови между носителями генотипов С/С и С/Т + Т/Т. Терапия галоперидолом и рисперидоном сопровождалась повышением концентрации НЭЖК в сыворотке крови. У больных, получавших лечение рисперидоном, на 85й неделе исследования содержание НЭЖК в сыворотке крови не различалось между носителями генотипов С/С и С/Т + Т/Т, в то время как в группе больных, принимавших галоперидол, на 85й неделе терапии концентрация НЭЖК в сыворотке у носителей генотипа С/С была больше, чем у носителей генотипов С/Т + Т/Т. Различное влияние галоперидола и рисперидона на содержание НЭЖК и свободного глицерола в сыворотке крови обнаружено только у носителей генотипа С/С. Заключение. Терапия галоперидолом и рисперидоном у больных с первым эпизодом шизофрении сопровождается увеличением содержания НЭЖК в сыворотке крови. Выраженность этих изменений зависит не только от используемого нейролептика, но и от носительства генотипов rs1611115. Необходимы дальнейшие фармакогенетические исследования по изучению метаболических эффектов антипсихотиков в зависимости от генетических особенностей больных для разработки персонифицированного подхода к терапии.

article

English
Russian

Современная терапия психических расстройств, 2021.

шизофрения, первый эпизод, галоперидол, рисперидон, неэстерифицированные жирные кислоты, dβh, rs1611115, schizophrenia, first episode, haloperidol, risperidone, non5esterified fatty acids, Neurology. Diseases of the nervous system, RC346-429, Medicine