Клинический профиль взрослых пациентов с синдромами врожденной костномозговой недостаточности: результаты амбиспективного клинического одноцентрового исследования

2024

Клиническая онкогематология, Vol 17, Iss 3 (2024)

АКТУАЛЬНОСТЬ. Врожденная костномозговая недостаточность (ВКМН) — это гетерогенная группа редких генетически детерминированных заболеваний с вариабельными гематологическими и негематологическими проявлениями. Внедрение высокоспецифичных методов генетической диагностики позволило расширить представление о ВКМН и вывести за пределы педиатрической практики. Это требует осведомленности о клинических особенностях и опорных признаках распознавания ВКМН у взрослых пациентов. ЦЕЛЬ. Охарактеризовать клинический профиль взрослых пациентов с ВКМН. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В настоящее амбиспективное одноцентровое исследование включено 35 пациентов (10 женщин, 25 мужчин) с диагнозом ВКМН. Больные были в возрасте 18–51 год (медиана 26 лет). Распределение синдромов ВКМН: врожденный дискератоз (n = 10; 28 %), анемия Даймонда—Блекфена (n = 9; 26 %), анемия Фанкони (n = 7; 20 %), дефицит GATA2 (n = 3; 8 %), синдром Швахмана—Даймонда (n = 1; 3 %), дефицит GATA1 (n = 1; 3 %), амегакариоцитарная тромбоцитопения (n = 1; 3 %), синдром костномозговой недостаточности 3-го типа (n = 1; 3 %), тяжелая врожденная нейтропения (n = 1; 3 %), костномозговая недостаточность с мутацией в гене SAMD9 (n = 1; 3 %). Проведен анализ гематологических и негематологических проявлений перечисленных заболеваний, основных этапов диагностики и факторов, способствующих распознаванию ВКМН. РЕЗУЛЬТАТЫ. Монолинейная цитопения, билинейная цитопения и панцитопения имели место в гематологическом дебюте у 18 (52 %), 6 (17 %) и 11 (31 %) пациентов соответственно. Медиана возраста больных ко времени гематологического дебюта составила 15 лет (диапазон 0–43 года), у 14 (40 %) пациентов цитопения впервые документирована в возрасте старше 18 лет. У 23 (63 %) пациентов костный мозг был гипоклеточным, у 7 (20 %) и 5 (14 %) — имелись парциальная красноклеточная аплазия и мультилинейная миелодисплазия соответственно. Хромосомные аберрации определены у 2 пациентов. Клон пароксизмальной ночной гемоглобинурии не обнаружен ни у одного из 27 обследованных. У 12 (34 %) пациентов установлены критерии нетяжелой апластической анемии. Временное частичное или полное спонтанное восстановление показателей крови зафиксировано у 6 (17 %) больных. Аномалии развития с частичным или полным нарушением функции органов выявлены у 14 пациентов, малые врожденные дефекты имели место у всех больных. У всех 7 пациентов с анемией Фанкони и у 9 из 10 с врожденным дискератозом отмечались специфичные для этих заболеваний органные изменения. Семейный анамнез, преимущественно указывающий на наличие злокачественных новообразований у родственников, зафиксирован у 15 (43 %) больных. При первичном гематологическом обследовании ВКМН заподозрена у 12 (34 %) пациентов с медианой времени до постановки диагноза 6 мес. У 23 (66 %) больных гематологические нарушения в виде цитопении ошибочно расценивались как следствие различных приобретенных заболеваний, что приводило к отсроченной постановке корректного диагноза (медиана 7 лет). Основными факторами, позволившими заподозрить ВКМН, были аномалии органов и отягощенный семейный анамнез. Диагноз ВКМН подтвержден методом секвенирования следующего поколения (NGS) у 29 (83 %) больных, другими специфичными методами — у 4 (11 %). У 2 пациентов диагноз поставлен только на основании полных клинических критериев. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ВКМН представляет собой актуальную и трудно распознаваемую клиническую проблему во взрослой гематологической практике. Дифференциальную диагностику приобретенной и врожденной недостаточности костного мозга следует проводить независимо от возраста пациента. Детальное физикальное исследование больных, семейный анамнез, критический анализ клинического профиля и течения заболевания позволяют своевременно заподозрить ВКМН. Подозрение на ВКМН служит показанием для направления пациентов в специализированные центры и проведения генетической диагностики, включая NGS.

article

Russian

Practical Medicine Publishing House, 2024.

врожденная костномозговая недостаточность, апластическая анемия, миелодиспластический синдром, дифференциальная диагностика, наследственные заболевания, генетическая диагностика, Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, RC254-282