Най-често срещаният симптом при пациентите с Множествена склероза е умората – от нея страдат между 50% и 80% процента от боледуващите. Повечето от болните определят умората като най-инвалидизиращия симптом на заболяването. Среща се по-често при жени и при пациенти с прогресираща форма на заболяването. Умората е субективно усещане, което затруднява дефинирането. Патофизиологията на този симптом остава ненапълно изяснена. Голяма част от изследванията са насочени към ролята на проинфламаторните цитокини, ендокринните нарушения, дисрегулацията на автономната нервна система, тежестта на заболяването, коровата атрофия и процеса на невродегенерация.