ЦЕЛЬ. Определить мутации в генах KRAS и NRAS у пациентов с впервые диагностирова�
ЦЕЛЬ. Определить мутации в генах KRAS и NRAS у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ) и классифицировать их в соответствии с глубиной противоопухолевого ответа на индукционную терапию по трехкомпонентным схемам, включающим бортезомиб. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 89 больных с впервые диагностированной ММ до начала противоопухолевого лечения. Среди них было 45 женщин и 44 мужчины в возрасте 30–82 года (медиана 58,5 года). Диагноз ММ поставлен в соответствии с критериями IMWG (2014). Плазматические клетки костного мозга (КМ) выделяли из аспирата с помощью градиентного метода с последующей иммуномагнитной селекцией по маркеру CD138. Мутации в генах KRAS и NRAS в клетках КМ CD138+ определяли методом секвенирования по Сэнгеру. Для анализа мутаций в генах KRAS и NRAS использовали протеомные программы MutationTaster, Polyphen2, FATHMM-XF. У всех больных в первой линии назначалась противоопухолевая терапия по трехкомпонентным схемам, включающим бортезомиб. Глубину ответа оценивали после проведения 6 циклов лечения по схемам PAD и VCD. Противоопухолевый ответ оценивался согласно критериям IMWG (2016). РЕЗУЛЬТАТЫ. Частота мутаций в генах семейства RAS составила 42 % (37/89). Анализу подвергнуты данные 33 пациентов, у которых обнаружены мутации и известен ответ после 6 циклов лечения. У 22 из 33 пациентов глубокий ответ не достигнут, в то время как у 11 — была документирована полная ремиссия (ПР) + очень хорошая частичная ремиссия (охЧР). В группе пациентов без мутаций в генах семейства RAS ответ на терапию, соответствующий критериям ПР + охЧР, составил 64 % (27/42). Различия оказались статистически значимыми (p = 0,008). На основании клинических данных с оценкой результатов первичного лечения сформирована группа из 9 прогностически неблагоприятных мутаций: NRAS Gly13Asp, Gln61His; KRAS Gly12Ala, Gly12Asp, Gly12Val, Gly13Asp, Gln61Arg, Gln61His, Ala146Val. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Мутации в генах KRAS и NRAS семейства генов RAS отрицательно влияли на эффективность индукционной терапии по трехкомпонентным бортезомиб-содержащим схемам. Варианты мутаций в генах семейства RAS различались по уровню прогностической значимости. По результатам проведенного анализа выделены варианты мутаций, связанные с худшим ответом на терапию: NRAS Gly13Asp, Gln61His; KRAS Gly12Ala, Gly12Asp, Gly12Val, Gly13Asp, Gln61Arg, Gln61His, Ala146Val.
