АКТУАЛЬНОСТЬ. Врожденная костномозговая недостаточность (ВКМН) — это гетер�
АКТУАЛЬНОСТЬ. Врожденная костномозговая недостаточность (ВКМН) — это гетерогенная группа редких генетически детерминированных заболеваний с вариабельными гематологическими и негематологическими проявлениями. Внедрение высокоспецифичных методов генетической диагностики позволило расширить представление о ВКМН и вывести за пределы педиатрической практики. Это требует осведомленности о клинических особенностях и опорных признаках распознавания ВКМН у взрослых пациентов. ЦЕЛЬ. Охарактеризовать клинический профиль взрослых пациентов с ВКМН. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В настоящее амбиспективное одноцентровое исследование включено 35 пациентов (10 женщин, 25 мужчин) с диагнозом ВКМН. Больные были в возрасте 18–51 год (медиана 26 лет). Распределение синдромов ВКМН: врожденный дискератоз (n = 10; 28 %), анемия Даймонда—Блекфена (n = 9; 26 %), анемия Фанкони (n = 7; 20 %), дефицит GATA2 (n = 3; 8 %), синдром Швахмана—Даймонда (n = 1; 3 %), дефицит GATA1 (n = 1; 3 %), амегакариоцитарная тромбоцитопения (n = 1; 3 %), синдром костномозговой недостаточности 3-го типа (n = 1; 3 %), тяжелая врожденная нейтропения (n = 1; 3 %), костномозговая недостаточность с мутацией в гене SAMD9 (n = 1; 3 %). Проведен анализ гематологических и негематологических проявлений перечисленных заболеваний, основных этапов диагностики и факторов, способствующих распознаванию ВКМН. РЕЗУЛЬТАТЫ. Монолинейная цитопения, билинейная цитопения и панцитопения имели место в гематологическом дебюте у 18 (52 %), 6 (17 %) и 11 (31 %) пациентов соответственно. Медиана возраста больных ко времени гематологического дебюта составила 15 лет (диапазон 0–43 года), у 14 (40 %) пациентов цитопения впервые документирована в возрасте старше 18 лет. У 23 (63 %) пациентов костный мозг был гипоклеточным, у 7 (20 %) и 5 (14 %) — имелись парциальная красноклеточная аплазия и мультилинейная миелодисплазия соответственно. Хромосомные аберрации определены у 2 пациентов. Клон пароксизмальной ночной гемоглобинурии не обнаружен ни у одного из 27 обследованных. У 12 (34 %) пациентов установлены критерии нетяжелой апластической анемии. Временное частичное или полное спонтанное восстановление показателей крови зафиксировано у 6 (17 %) больных. Аномалии развития с частичным или полным нарушением функции органов выявлены у 14 пациентов, малые врожденные дефекты имели место у всех больных. У всех 7 пациентов с анемией Фанкони и у 9 из 10 с врожденным дискератозом отмечались специфичные для этих заболеваний органные изменения. Семейный анамнез, преимущественно указывающий на наличие злокачественных новообразований у родственников, зафиксирован у 15 (43 %) больных. При первичном гематологическом обследовании ВКМН заподозрена у 12 (34 %) пациентов с медианой времени до постановки диагноза 6 мес. У 23 (66 %) больных гематологические нарушения в виде цитопении ошибочно расценивались как следствие различных приобретенных заболеваний, что приводило к отсроченной постановке корректного диагноза (медиана 7 лет). Основными факторами, позволившими заподозрить ВКМН, были аномалии органов и отягощенный семейный анамнез. Диагноз ВКМН подтвержден методом секвенирования следующего поколения (NGS) у 29 (83 %) больных, другими специфичными методами — у 4 (11 %). У 2 пациентов диагноз поставлен только на основании полных клинических критериев. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ВКМН представляет собой актуальную и трудно распознаваемую клиническую проблему во взрослой гематологической практике. Дифференциальную диагностику приобретенной и врожденной недостаточности костного мозга следует проводить независимо от возраста пациента. Детальное физикальное исследование больных, семейный анамнез, критический анализ клинического профиля и течения заболевания позволяют своевременно заподозрить ВКМН. Подозрение на ВКМН служит показанием для направления пациентов в специализированные центры и проведения генетической диагностики, включая NGS.
