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铁死亡相关基因热休克蛋白A5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析
崔 兵, 许 铖铖, 徐 瑗, 陈 阿琴, 毛 朝明, 陈 跃华
浙江大学学报. 医学版, Vol 53, Pp 691-698 (2025)
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Titel | 铁死亡相关基因热休克蛋白A5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析 |
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Författarna | 崔 兵, 许 铖铖, 徐 瑗, 陈 阿琴, 毛 朝明, 陈 跃华 |
Utgivningsår |
2025
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Källa |
浙江大学学报. 医学版, Vol 53, Pp 691-698 (2025)
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Beskrivning |
目的探讨铁死亡相关基因热休克蛋白A5(HSPA5)与肝癌发展的因果关系及其作用机制。方法采用两步两样本孟德尔随机化(MR)设计评估HSPA5、调节性T细胞及肝癌之间的因果关系。首先通过公开的全基因组关联研究(GWAS)数据库筛选与HSPA5、调节性T细胞、肝癌相关的单核苷酸多态性作为工具变量,采用MR分析HSPA5对肝癌的直接影响,接着通过两步MR分析调节性T细胞在这一过程中可能的中介作用。同时,以肝癌为暴露因素,HSPA5为结局变量进行了反向MR分析。所有MR分析均以逆方差加权法作为主要的因果关联检验方法,通过MR-Egger、加权中值法、加权众数法和简单众数法验证结果的稳健性,并采用Cochrane’s Q统计量评估工具变量的异质性,MR-Egger回归的截距项和MR-PRESSO进行多效性检验,留一法进行敏感性分析。利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和人类蛋白质图谱(HPA)数据库验证HSPA5在肝癌组织中的表达水平及其与调节性T细胞的相关性,揭示HSPA5与调节性T细胞在肝癌进展中的相互作用机制及其与患者预后的关系。结果MR分析结果显示,HSPA5表达增加与肝癌风险呈正相关(均P0.05)。HSPA5表达与调节性T细胞功能显著相关(均P结论HSPA5的高表达与肝癌的发生及不良预后显著相关,并可能通过调控调节性T细胞在肿瘤微环境中的功能促进肝癌发展。
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Dokumenttyp |
article
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Språk |
Chinese
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Information om utgivare |
Zhejiang University Press, 2025.
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Ämnestermer | |